As nanopartículas de ouro ligadas a um medicamento ao câncer demonstraram melhorar a morte de células cancerígenas de ovário, especialmente em casos resistentes a medicamentos.
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Uma equipe de pesquisadores desenvolveu ouro nanopartículas (AuNPs) conjugado com trastuzumab como um possível tratamento contra o câncer. Publicado em Nanotecnologia do câncero estudo concentrou-se em como essas pequenas partículas interagem com as células cancerígenas do ovário SKOV3, particularmente as modificadas para expressar o microRNA-200c.
Nanopartículas de ouro são amplamente estudadas em nanomedicina Devido à sua biocompatibilidade, estabilidade e ligação seletiva a moléculas biológicas como anticorpos. Suas propriedades ópticas os tornam úteis não apenas na administração de medicamentos, mas também para confirmar a conjugação bem-sucedida através de mudanças na ressonância plasmônica da superfície, medidas por espectroscopia visível por UV.
Essas nanopartículas de engenharia são particularmente interessantes como uma estratégia para superar a resistência do trastuzumab no câncer de ovário positivo para HER2, uma área onde os tratamentos atuais geralmente ficam aquém.
Otimizando tamanho, carregamento e liberação
Com menos de 10 nanômetros de diâmetro, os AuNPs foram funcionalizados com grupos tiol e carregados com trastuzumab (TZ). A equipe de pesquisa testou seu impacto nas células cancerígenas do ovário SKOV3, com e sem superexpressão do microRNA-200c (miR-200c).
O miR-200c é conhecido por inibir a transição epitelial-mesenquimal (EMT); No entanto, sua capacidade de modular a sinalização HER2 e melhorar a sensibilidade ao trastuzumab não havia sido estudada anteriormente nesse contexto.
Os pesquisadores testaram duas proporções de peso de anticorpo / nanopartículas (1: 2 e 1: 1) e encontraram a proporção 1: 1 para fornecer a maior eficiência de carga em 41 %. A conjugação observada provavelmente foi alcançada através de interações não covalentes, apoiadas pela liberação gradual de anticorpo observada ao longo do tempo.
A caracterização usando a dispersão dinâmica da luz mostrou um aumento no diâmetro hidrodinâmico de alguns nanômetros para mais de 200 nm, indicando ligação bem -sucedida e possível agregação. A microscopia eletrônica de varredura de emissão de campo confirmou uma população principalmente bem dispersa, com alguns aglomerados maiores atribuídos a efeitos de secagem durante a preparação da amostra.
A espectroscopia UV-Vis também mostrou mudanças espectrais claras após a conjugação, refletindo a diminuição do espaçamento entre partículas e validando ainda mais a fixação bem-sucedida de anticorpos.
Liberação sustentada e atividade biológica
A estabilidade e o perfil de liberação de anticorpos dos AuNPs foram avaliados durante 48 horas a 37 ° C. Aproximadamente 40 a 60 % do anticorpo ligado foi liberado durante esse período, destacando o potencial de um efeito terapêutico controlado e sustentado in vivo.
Para testes biológicos, as células SKOV3 parentais e microRNA-200c transfectadas foram expostas aos conjugados a 0,1, 0,5 e 1 μg/ml para 24, 48 e 72 horas. Os ensaios MTT mostraram viabilidade celular reduzida em doses mais altas e tempos de exposição mais longos, com os efeitos mais potentes observados nas células que expressam microRNA-200C.
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Desencadeando apoptose e interrupção da sinalização
A citometria de fluxo usando a coloração com anexina V e 7-AAD confirmou o aumento da apoptose em células tratadas, particularmente na dose de 1 μg/ml. As populações apoptóticas precoces e tardias foram elevadas, indicando que os conjugados acionaram efetivamente a morte celular programada.
A análise de Western blot forneceu mais informações sobre o mecanismo em jogo. Após o tratamento, os níveis de HER2 fosforilados, KRAS e P-MAPK foram todos reduzidos, sugerindo que os conjugados interrompem o eixo de sinalização HER2-MAPK, crítico para a sobrevivência e proliferação das células cancerígenas. Os níveis totais de HER2 permaneceram relativamente inalterados, apontando para a inibição específica da ativação em vez de perda de receptores.
Em direção a sistemas de entrega mais inteligentes
Este trabalho demonstra que os conjugados AuNP-Trastuzumab não apenas ligam e liberam o anticorpo de maneira estável e controlada, mas também fornecem efeitos biológicos claros in vitro. Ao common as principais vias oncogênicas e aumentar a apoptose em células cancerígenas de ovário sensíveis, elas mostram potencial como terapia de precisão, especialmente nos casos em que a expressão do microRNA-200c é alta.
Mais pesquisas ainda são necessárias para avaliar in vivo comportamento, biodistribuição e eficácia terapêutica. Ainda assim, esses resultados oferecem uma base promissora para melhorar o tratamento direcionado ao câncer com esses sistemas baseados em nanopartículas.
Referência do diário
Salamone Ta, et al. (2025). O miR-200C sinergiza com nanopartículas de ouro carregadas com trastuzumabe para superar a resistência em células cancerígenas de ovário. Câncer Nanotecnologia 16, 29. doi: 10.1186/s12645-025-00330-5, https://cancer-nano.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12645-025-00330-5