Influência de polímeros hidrofílicos na depuração do sangue acelerado das nanopartículas lipídicas do mRNA sobre administração repetida

As nanopartículas lipídicas de mRNA (LNPs) surgiram como um sistema de entrega líder para vacinas e terapêuticas à base de mRNA. No entanto, uma limitação significativa desse sistema é a presença de poli (etileno) glicol (PEG). Sabe-se amplamente que doses repetidas de terapêutica baseada em PEG podem induzir uma resposta anticorpo anti-PEG, levando à depuração do sangue acelerado (ABC) da terapêutica de LNP que requer dosagem frequente, pois anticorpos anti-PEG foram encontrados presentes em uma grande proporção da população. Para resolver esse problema, desenvolvemos um modelo de mouse para liberação de LNP após uma dose repetida. We then synthesised LNPs with the PEG element changed by a library of hydrophilic polymers: poly(oligo(ethylene glycol) methyl ether methacrylate) (POEGMA), POEGMA-methacrylic acid (POEGMA (–)), POEGMA-2-(dimethylamino)ethyl methacrylate (POEGMA (+)), poli (n, n-dimetilacrilamida) (PDMA) e poli (n- (2-hidroxipropil) metacrilamida) (PHPMA). Nossos resultados demonstraram que todos os três LNPs de Poegma, especialmente os LNPs de Poegma (+), exibiram efeito ABC mínimo após duas doses semanais; Por outro lado, os PDMAs demonstraram uma depuração significativamente menor na presença de anticorpos anti-PEG. Este estudo destaca o potencial dos polímeros-LNPs sem PEG como portadores promissores de mRNA que evitam rápida liberação com administração repetida.