Uma equipe de pesquisa da Escola de Medicina Yong Bathroom Lin, da Universidade Nacional de Cingapura (NUS Medication) e da Universidade de Tsinghua desenvolveu um novo método de administração de vacina de mRNA que pode melhorar a segurança, aumentar a eficácia e reduzir a carga dos pacientes.
Publicado na Nature Supplies, o estudo apresenta uma técnica que utiliza lipídios recrutadores de albumina nanopartículas—conhecidas como nanopartículas lipídicas modificadas por Evans Blue (EB-LNPs) — para entregar mRNA diretamente aos gânglios linfáticos, os principais centros do sistema imunológico. Ao contrário dos sistemas de entrega atuais, que muitas vezes se acumulam no fígado e podem desencadear toxicidade, esta nova abordagem ignora em grande parte o fígado.
Em testes de laboratório, o sistema de entrega EB-LNP superou os métodos tradicionais em diversas aplicações, incluindo imunoterapia contra o câncer e proteção contra infecções virais, como melanoma, cânceres relacionados ao HPV, gripe H1N1 e variantes Omicron do SARS-CoV-2.
As vacinas tradicionais à base de nanopartículas lipídicas podem acumular-se no fígado após a injeção intramuscular, aumentando o risco de danos no fígado e diminuindo as respostas imunitárias. Nosso objetivo period projetar um sistema de distribuição mais inteligente que evitasse esse problema e direcionasse a vacina exatamente para onde ela é necessária.
Shawn Chen Xiaoyuan, autor co-sênior do estudo e professor do Departamento de Radiologia Diagnóstica, e Nanomedicina Programa de Pesquisa Translacional, Universidade Nacional de Cingapura
Embora as atuais nanopartículas lipídicas de polietilenoglicol (PEG-LNPs) sejam amplamente utilizadas para entrega de mRNA, elas geralmente ficam presas no fígado, o que é especialmente problemático quando são necessárias doses altas ou repetidas, como no tratamento do câncer. Isso pode causar inflamação, reações alérgicas ou toxicidade hepática.
Para resolver este problema, a equipa optou por utilizar a albumina, uma proteína de transporte que ocorre naturalmente, para guiar a carga útil da vacina através do sistema linfático diretamente até aos gânglios linfáticos.
Os investigadores desenvolveram um sistema de administração que utiliza albumina – uma proteína de transporte pure – para guiar a vacina através do sistema linfático diretamente até aos gânglios linfáticos. Ao “pegar carona” com a albumina, a vacina atinge seu alvo de forma eficiente, onde é absorvida e provoca uma resposta imunológica robusta e focada.
Para conseguir isso, a equipe sintetizou um lipídio EB especializado que se liga fortemente à albumina. Uma vez injetados no tecido muscular, os EB-LNPs resultantes atraem a albumina para a sua superfície, o que os direciona naturalmente para os gânglios linfáticos e não para o fígado. Este desenho evita a ampla circulação sistêmica, reduzindo significativamente a exposição hepática e o risco de toxicidade.
Mesmo em doses mais baixas, as vacinas EB-LNP desencadearam forte actividade antitumoral das células T e elevados níveis de anticorpos neutralizantes. É importante ressaltar que não foram observadas inflamações hepáticas ou efeitos tóxicos, mesmo com injeções repetidas. E, diferentemente dos PEG-LNPs convencionais, os EB-LNPs não provocaram fortes respostas de anticorpos antidrogas.
Esta estratégia de carona de albumina representa uma mudança de paradigma na entrega de vacinas de mRNA. Tem amplas implicações para o câncer, doenças infecciosas e doenças potencialmente autoimunes. Para os pacientes, isso significa menos injeções, efeitos colaterais reduzidos e proteção mais duradoura.
Guocan Yu, professor assistente, Laboratório Principal de Química Bioorgânica do Fósforo e Biologia Química, Departamento de Química, Universidade de Tsinghua
Olhando para o futuro, a equipa de investigação está a preparar-se para iniciar ensaios clínicos para avaliar a segurança e eficácia em humanos. Eles também planejam explorar aplicações mais amplas, incluindo tratamentos para doenças autoimunes e cânceres linfáticos. Paralelamente, estão a trabalhar com parceiros da indústria para ampliar a produção e acelerar o desenvolvimento desta plataforma de vacina mRNA de próxima geração.
Nossa esperança é transformar a forma como as vacinas de mRNA são projetadas, tornando-as mais seguras, mais eficazes e mais fáceis de administrar.
Pei Huang, co-autor principal do estudo e pesquisador do Departamento de Radiologia Diagnóstica e Nanomedicina TRP, Universidade Nacional de Cingapura
Referência do periódico:
Feng, Y., e outros. (2025) Nanopartículas lipídicas recrutadoras de albumina potencializam a segurança e eficácia das vacinas de mRNA, evitando o acúmulo no fígado. Materiais da Natureza. doi.org/10.1038/s41563-025-02284-w