Duas soluções desbloqueiam terapias de RNA mais seguras para doenças inflamatórias

Nanopartículas lipídicas (LNPs) são pequenas bolhas de gordura usadas para fornecer medicamentos, genes e RNA nas células. No entanto, em alguns casos, os LNPs podem causar inflamação prejudicial como resultado do processo de entrega de RNA.

Agora, duas novas soluções podem ajudar a aliviar inflamação enquanto ainda recebe RNA onde ele precisa estar na célula. Uma descoberta descobriu que a inflamação poderia ser reduzida com a adição de um lipídio biodegradável exclusivo ao tratamento; Outra solução identificou um medicamento comum, chamado tiodigalactosídeo (TG), que bloqueou a inflamação quando adicionado ao LNP. Hoje Nanotecnologia da natureza Apresenta esta pesquisa da Escola de Medicina Perelman da Universidade da Pensilvânia.

“Para pacientes com doenças inflamatórias como ards, ataque cardíacoou derrame, nossas soluções-um novo lipídio e um medicamento para bloqueio de galectina-fazem com que as terapias de RNA mais seguras “, disse o co-autor do estudo Jacob Brenner, MD, Ph.D., professor assistente de pulmonar, alergia e cuidados intensivos.

Patching de orifícios, entrega mais segura de RNA

Os LNPs entram nas células com a ajuda de endossomos, pequenos sacos que ajudam a direcionar o materials que entra nas células para os lugares certos. A equipe de pesquisa descobriu que, quando os LNPs estão entregando sua “carga” de RNA, os endossomos se rompem como um balão de explosão, permitindo que substâncias nocivas vazem e desencadeem respostas imunes. Esses orifícios são detectados por proteínas chamadas galectinas, que acionam a inflamação.

Os cientistas descobriram que a adição de uma molécula de gordura especial, 4A3-SC8, faz orifícios menores que a célula pode corrigir rapidamente, reduzindo a inflamação, mantendo a entrega de RNA eficaz. Em outras palavras, o endossoma brota um vazamento e a molécula de gordura pode consertá -lo.

Eles também descobriram que um medicamento prontamente disponível, mas incomum, chamado tiodigalactosídeo (TG), pode bloquear a inflamação quando adicionado aos LNPs. TG é normalmente usado para tratar a inflamação e o câncer.

Essas estratégias se mostraram transformadoras em um modelo de camundongo de síndrome de desconforto respiratório agudo (SDRA), uma doença comum em que o fluido se acumula nos níveis de pulmões e oxigênio caem para níveis perigosos. Usando um novo tratamento, a equipe entregou mRNA para tratar os SDRAs, o que reduziu drasticamente a inflamação pulmonar e dano de tecido sem os efeitos colaterais prejudiciais normalmente causados pelos LNPs.

Um passo adiante para RNA

“Ao projetar LNPs que causam menos danos e bloqueiam as vias de inflamação, podemos expandir tratamentos de RNA para condições como SDRA, ataque cardíaco e derrame, onde a inflamação é um grande desafio”, disse Brenner.

Ele ressalta que essas descobertas não significam que os LNPs da covid-19 causam inflamação prejudicial. “As vacinas dependem dos LNPs para estimular o sistema imunológico em todo o corpo, o que é elementary para o seu sucesso, mas essa ativação imune pode piorar condições como AVC ou SDRA quando os LNPs são usados como tratamentos”, explicou Brenner. “Nosso estudo mostra como tornar os LNPs mais seguros para essas doenças, reduzindo a inflamação indesejada”.

Os resultados marcam um passo significativo para a terapêutica de RNA, que demonstraram promessas no tratamento de cânceres, distúrbios genéticos e agora doenças inflamatórias.

“Isso representa um progresso significativo para a terapêutica baseada em RNA”, disse a primeira autora Serena Omo-Lamai, Ph.D. pesquisador de estudantes. “Nossas abordagens podem tornar os LNPs mais seguros e versáteis, abrindo portas para tratar doenças inflamatórias que estavam fora de alcance”.