Um estudo recente publicado em Pequeno Relatórios sobre a síntese e avaliação de nanopartículas de ouro modificadas com ácido lipóico (LA-AU NPS) de tamanhos variados, com foco em sua biocompatibilidade e efeitos imunomoduladores nos macrófagos.
A regeneração muscular, particularmente em lesões ou contextos de doenças, é altamente dependente da função das células -tronco musculares (músculos) e de sua interação com os macrófagos. Este trabalho investiga o potencial dos NPs de LA-AU para promover a polarização M2 em macrófagos e, assim, apoiar a ativação muscular e o reparo muscular.
Crédito da imagem: Love Worker/Shutterstock.com
Fundo
A sarcopenia, definida pela perda progressiva da massa e função muscular, é uma crescente preocupação clínica nas populações envelhecidas. A desregulação do microambiente muscular – especialmente o equilíbrio entre a atividade musical e a sinalização celular imunológica – é um fator -chave na regeneração prejudicada.
Os macrófagos são centrais para esse processo, capazes de mudar entre fenótipos pró-inflamatórios (M1) e anti-inflamatórios (M2), com o último associado ao reparo do tecido. Estratégias terapêuticas que apóiam a transição dos macrófagos M1 para M2 podem melhorar os resultados regenerativos.
Nanopartículasparticularmente à base de ouro nanomateriaisganhou atenção por sua capacidade de modular respostas imunes, oferecendo alta biocompatibilidade e propriedades de superfície ajustáveis. O ácido lipóico, um composto bioativo com propriedades antioxidantes, foi usado para modificar nanopartículas de ouro para melhorar sua interação terapêutica com células imunes envolvidas no reparo muscular.
Desenho do estudo
Os pesquisadores sintetizaram os NPs de LA-AU through troca de ligantes, começando com nanopartículas de ouro estabilizadas com ácido cítrico, seguidas de funcionalização com ácido lipóico. As nanopartículas de tamanhos diferentes foram caracterizadas e avaliadas por seus efeitos na função de macrófagos e no metabolismo.
Os macrófagos pré-condicionados com os nps la-ua-chamados Mac@Au NPs-foram estudados in vitro Usando células brutas 264.7 para avaliar a polarização M2. Experiências de co-cultura também foram realizadas para avaliar sua influência na ativação musical sob estresse oxidativo.
In vivo A validação foi realizada usando um modelo de camundongo Sarcopenia induzido por glicerol, com grupos de tratamento recebendo NPs La-Au ou Mac@Au NPs. A regeneração muscular foi avaliada através de métricas como massa tecidual, desempenho funcional e indicadores moleculares de reparo.
Resultados e análise
Os NPs de LA-AU promoveram a polarização de M2 de maneira dependente do tamanho, com tamanhos de nanopartículas distintos exercendo diferentes graus de influência no fenótipo de macrófagos. Os macrófagos tratados exibiram autofagia lisossômica aprimorada e função mitocondrial – processos metabólicos de chave associados à atividade reparadora.
Estudos de co-cultura mostraram que os músculos expostos a macrófagos condicionados a NP de LA-AU exibiram melhor ativação, proliferação e diferenciação, particularmente em condições de estresse, imitando um ambiente muscular degenerativo.
In vivoO tratamento Mac@Au NP melhorou a massa muscular e a força e também melhoraram a coordenação e resistência motora no modelo Sarcopenia. Esses resultados foram acompanhados pelo aumento da vascularização, conforme indicado pela expressão elevada da expressão do fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) de macrófagos tratados.
É importante ressaltar que a estratégia de pré-condicionamento-utilizando macrófagos como portadores para os NPs de LA-AU-os resultados regenerativos superiores demonstrados em comparação com a administração direta de nanopartículas, sugerindo uma vantagem funcional no uso de células imunes como veículos de entrega e modulação.
As avaliações toxicológicas não indicaram efeitos adversos significativos nos principais órgãos, apoiando a biocompatibilidade das nanopartículas nas condições do estudo.
Faça o obtain da sua cópia em PDF agora!
Conclusão
Este estudo destaca o potencial das nanopartículas de ouro modificadas com ácido lipóico como agentes imunomoduladores para reparo muscular. Ao promover a polarização de macrófagos M2 e apoiar a função musical, os NPs de LA-AU oferecem uma abordagem direcionada para abordar a regeneração prejudicada associada à sarcopenia.
A estratégia de pré -condicionamento de macrófagos (MAC@AU NPS) demonstrou eficácia terapêutica aprimorada in vivoapresentando um caminho viável para nanomedicina-intervenções baseadas em condições degenerativas musculares.
Pesquisas adicionais são necessárias para refinar os mecanismos de entrega, otimizar o tamanho e a dosagem das nanopartículas e avaliar a segurança a longo prazo. No entanto, esses achados contribuem para o crescente corpo de trabalho, explorando as interações imune-nanopartículas como um meio de modular os processos de reparo de tecidos nos contextos de envelhecimento e doenças.
Referência do diário
Xu L., et al. (2025). Reparo e regeneração do músculo esquelético acionado por nanopartículas através da interação das células-tronco-musculares do macrófago. Pequeno 2412611. Doi: 10.1002/smll.202412611, https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/smll.202412611