Nanomedicinas biônicas para a cupoptose acionada por microondas para melhorar a imunoterapia contra o câncer


A cuproptose depende da acumulação intracelular de cobre e mostra grande potencial na terapia tumoral. No entanto, o alto teor de glutationa (GSH) nas células tumorais limita sua eficácia. Além disso, o mecanismo de ativação imune mediado pela cuproptose permanece incerta. Para abordar isso, desenvolvemos uma nanopartícula de Cu₂O revestida com membrana celular de células cancerígenas (TC) para induzir a cuproptose em células tumorais. Após entrar nas células tumorais through direcionamento homólogo, o TC liberou Cu²⁺ no microambiente ácido. Cu²⁺ são subsequentemente reduzidos a Cu+ e geram radicais hidroxila através da reação de Fenton. O resultado levou à regulação negativa do GSH e, eventualmente, sensibilizou a cupoptose. A hipertermia induzida por microondas amplifica ainda mais esses efeitos. Os resultados experimentais demonstram que a TC induz efetivamente as células cancerígenas 4T1 cuproptose in vitro e in vivo, inibindo significativamente o crescimento do tumor 4T1 com toxicidade sistêmica mínima. O tratamento da TC também desencadeou a morte celular imunogênica do tumor e a imunidade antitumoral mediada por células T sensibilizada. A TC oferece uma estratégia promissora para a cuptose e eficaz do câncer e a imunoterapia.

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