A nanotecnologia de amplificação/transcrição do círculo de rolamento (RCA/RCT) oferece uma plataforma inovadora para a entrega de medicamentos de ácido nucleico, alavancando as cadeias de ácido nucleico programável enzimaticamente produzidas para projetar nanoestruturas multifuncionais. Nesta revisão, fornecemos uma visão geral dos nanocarreadores baseados em RCA/RCT para a entrega de medicamentos de ácido nucleico, resumindo sistematicamente seus principais aspectos de design: (1) estratégias de nanoização por meio de biomineralização, compressão eletrostática, montagem assistida por nanomaterial e emparelhamento/entranhamento de bases; (2) abordagens de carregamento de medicamentos through design no modelo, emparelhamento de bases complementares e ligação eletrostática; (3) direcionar modalidades, incluindo aptâmeros, proteínas, polímeros e ligantes de pequenas moléculas; (4) Mecanismos de liberação controlados responsivos a enzimas endógenas/exógenas e microambientes intracelulares. Mostramos seus avanços terapêuticos significativos na terapia genética, imunoterapia e terapia combinada. Essa visão geral fornece informações críticas para o desenvolvimento de plataformas de entrega RCA/RCT de próxima geração para atender às necessidades biomédicas prementes.