Uma equipe de pesquisa liderada pelo professor Yaping Li do Academia Chinesa de Ciências‘Instituto de Materia de Materia de Xangai e o professor Pengcheng Zhang, da Universidade de Shanghaitech, desenvolveram uma nova abordagem para a imunoterapia neoadjuvante native, conforme detalhado em Comunicações da natureza.
A eficácia da imunoterapia para câncer de mama tripla negativo (TNBC) depende muito da infiltração de linfócitos T citotóxicos (CTLs) no tumor. Apesar da aprovação da quimioterapia neoadjuvante e da imunoterapia para o TNBC avançado, os resultados do tratamento permanecem abaixo do excellent, potencialmente devido a disfunção linfática induzida por terapia sistêmica e ativação do tumor de pontos de verificação imune alternativos.
Os pesquisadores desenvolveram um hidrogel injetável, ABE-NF (G), composto por nanofibras de pró-fármacos peptídicas-NLG919 carregadas com o inibidor da quinase 4/6 dependente de ciclina (ABE). Após a injeção native, o hidrogel permaneceu no native do tumor por pelo menos sete dias, servindo como um reservatório sustentado para ABE e NLG919. Essa abordagem melhorou significativamente a taxa de distribuição de medicamentos entre tumores e órgãos críticos.
A exposição prolongada do tumor à morte celular imunogênica induzida por ABE, maturação celular dendrítica aprimorada, macrófagos clássicos ativados e CTLs estimulados. A exposição sistêmica reduzida minimizou a ocorrência de linfopenia e toxicidade hepática.
Além disso, enquanto ABE aumentou a expressão da enzima indoleamina 2,3-dioxigenase 1 (IDO1), a liberação sustentada de NLG919 inibiu a atividade do IDO1, reduzindo a síntese da quinurenina e a ativação regulatória das células T. Uma única injeção de ABE-NF (G) aumentou a infiltração do tumor CTL e a formação de células T de memória efetora, reduzindo efetivamente a recorrência do TNBC e a metástase pulmonar.
Este estudo demonstra progresso na imunoterapia neoadjuvante native para o TNBC, alcançando melhor eficácia com menor toxicidade. A plataforma injetável de hidrogel, baseada em fibross de pró -fármaco nanomedicinaoferece potencial para terapias combinadas para obter efeitos sinérgicos.
Referência do diário:
Zhu, B., et al. (2025) Co-carga injetável de hidrogel supramolecular abemaciclib/NLG919 para imunoterapia neoadjuvante de câncer de mama triplo negativo. Comunicações da natureza. doi.org/10.1038/s41467-025-55904-z