Hitchhikers de nanobodos aumentam a potência da imunoterapia no tratamento do câncer

Pesquisadores liderados por John T. Wilson, Professor Associado de Engenharia Química e Biomolecular da Universidade Vanderbilt, desenvolveram uma nova abordagem usando uma plataforma de nanobodos projetados molecularmente que busca tornar a imunoterapia mais eficaz no tratamento do câncer.

A pesquisa, “potencializando imunoterapias com câncer com conjugados de agonistas de nanobodos de albumina modulares” é publicado em Engenharia biomédica da natureza.

A imunoterapia está revolucionando o tratamento do câncer, mas poucos pacientes se beneficiam do tratamento, de acordo com os pesquisadores. No entanto, Wilson e seu laboratório de imunoengenharia em Vanderbilt, juntamente com colaboradores do Vanderbilt College Medical Middle, Sombs, e na Faculdade de Artes e Ciências, pretendem resolver esse problema.

A equipe alavancou nanobodies-moléculas pequenas do tipo anticorpo que são derivadas de lhamas e outras espécies cameloides-que se ligam a Albumina de soroa proteína mais abundante no sangue. Uma vez injetados, os nanobodos “Hitchhike” em moléculas endógenas de albumina, um processo que aumenta seu tempo de circulação, mas também aproveita a propensão pure da albumina para se acumular em locais de tumor.

Os pesquisadores então se conectaram a esse nanoborpo uma molécula que ativa o estimulador da through dos genes de interferon (Sting). A Sting tem sido um alvo promissor para melhorar a imunoterapia contra o câncer, mas sua eficácia foi limitada porque se limpa rapidamente e não atinge bem os tumores. Mas, ao conectar o agonista do Sting ao nanobodybody de ligação à albumina, os pesquisadores foram capazes de melhorar fortemente seus efeitos antitumorais.

Outra vantagem de sua tecnologia é que ela permite que vários nanobodos sejam unidos para introduzir funcionalidades adicionais. Para demonstrar isso, os pesquisadores acrescentaram um segundo nanobody que se liga ao PD-L1, uma proteína expressa pelo câncer e células imunológicas Isso suprime a capacidade de matar das células T antitumorais.

O PD-L1 é o alvo de várias imunoterapias de câncer aprovadas clinicamente. Ao vincular o agonista da Sting a esse nanobody bivalente-com uma ligação closing à albumina e a outra ao PD-L1-eles encontraram um aumento no parto ao tecido tumoral e melhorias adicionais na eficácia.

“Descobrimos essa abordagem inibida crescimento do tumor Em modelos de camundongos de câncer de mama e melanoma, bem como uma resposta aprimorada a imunoterapias atualmente aprovadas, como ponto de verificação imune e inibidores e terapia de células T adotivas “, disse Wilson, professor associado de pesquisa de câncer de câncer de vanguarda do Centro de Câncer de Câncer.