Terapia transformadora na colite aguda induzida por microbianos com inflamação desencadeada micelas e terapias combinadas

A colite ulcerosa não tem cura e há opções limitadas para os pacientes. Muitos medicamentos terapêuticos atuais têm baixa capacidade de biodisponibilidade e direcionamento, incluindo inibidores da by way of do CGAS-Sting, que limitou sua aprovação clínica para a colite. Aqui, atendemos a essa necessidade crítica por meio de nanomicelas acionados por inflamação (ITMs) compostos por biopolímeros ácido hialurônico que tem como alvo especificamente o cólon inflamado, ligando-se aos receptores CD44. O ITMS encapsulou o inibidor de CGAs Ru.521 Melhorando a biodisponibilidade geral do medicamento e utiliza um ligante tioketal responsivo a uma espécie reativa de oxigênio (ROS), permitindo a liberação de medicamentos específicos do native no cólon inflamado. A eficácia dos ITMs foi mostrada em um modelo de colite induzida por microbianos clinicamente relevantes que recapitulam a colite humana. A colite aguda foi desenvolvida em camundongos knockout da Flora (ASF) da Flora (ASF) da Schaedler (ASF) infectados por Helicobacter bilis ou Escherichia coli 1D para simular colite grave e moderada, respectivamente. A entrega oral de ITMs reduziu significativamente a inflamação no modelo de E. coli 1D, combinando ITMs com anticorpos anti-IL-12p40 atenuados a gravidade da doença no modelo de H. bilis que incluem recuperação de peso corporal, redução reduzida do cólon, restauração do epitélio intestinal e redução em cibercinas pró-inflamatórias. Os pontos finais in vivo foram validados com imagens de tecidos ex vivo e ensaios que identificaram a regulação negativa da expressão de CGAs e outros mecanismos pelos quais o ITMS permite a cicatrização da mucosa. Esses achados destacam o potencial do ITMS para a administração direcionada de medicamentos específicos do native como uma nova estratégia de tratamento de DII e a importância de inibir a by way of de picada de CGAS em doenças inflamatórias.