Entrega acionada por pH da dupla de pilarbicina-femcitabina usando nanopartículas poliméricas para terapia sinérgica de câncer de mama

A quimioterapia combinada usando nanocarreadores apresenta uma abordagem promissora para superar as restrições associadas à quimioterapia convencional, particularmente pelo aumento da estabilidade dos medicamentos na corrente sanguínea, modulando a farmacocinética para melhorar a eficácia terapêutica e minimizar os efeitos colaterais adversos na saúde do paciente. Na busca de uma abordagem de tratamento óptico para o câncer de mama, várias combinações de medicamentos quimioterapêuticos com nanocarreadores avançados estão sendo explorados extensivamente. Este estudo investigou o desenvolvimento de nanopartículas poliméricas co-carregadas de pilarbicina e gencitabina para atividade sinérgica contra células de câncer de mama. Para permitir a entrega sustentada e específica do native dentro do microambiente tumoral, tanto o pirarubicina quanto a gemcitabina foram quimicamente conjugadas com um copolímero de bloco à base de ácido polilático through Uma ligação “base de Schiff” responsiva a pH. Os conjugados de polímero-druto sintetizados foram subsequentemente formulados em nanopartículas co-coliméricas de bloco co-carregadas PIRA-Gem, demonstrando boa estabilidade e toxicidade mínima para células não cancerígenas. As nanopartículas co-carregadas de Pira-Gem exibiram uma porcentagem significativamente maior de liberação de medicamentos em condições de pH ácido (característica dos microambientes tumorais) em comparação com as condições de pH fisiológico. Além disso, eles mostraram captação celular superior em linhas celulares de câncer 2D aderentes em relação a medicamentos livres em in vitro estudos. Tanto a análise apoptótica quanto os estudos de inibição da proliferação celular revelaram que as nanopartículas co-carregadas exibiram um efeito terapêutico sinérgico em várias linhas celulares de câncer de mama, superando a eficácia de nanopartículas de drogas únicas e suas contrapartes de drogas PIRA/GEM. Esses achados sugerem que a nanoformulação co-carregada do PIRA-GEM é uma promessa considerável para a terapia com câncer de mama e requer uma exploração adicional como uma estratégia de tratamento potencial.