A construção de transportadores de nanofármacos baseados em ácido desoxirribonucléico (DNA) demonstrou potencial terapêutico significativo. Da mesma forma, sistemas terapêuticos supramoleculares que utilizam interações hospedeiro-hóspede surgiram como uma estratégia promissora em nanomedicina. Com base nessas abordagens, projetamos um nanogel de DNA supramolecular (SDN) de tamanho controlável e multi-responsivo, baseado no reconhecimento hospedeiro-convidado para co-entrega dupla de medicamentos na terapia combinada de câncer. O nanogel incorpora doxorrubicina (DOX, um agente quimioterápico) e azul de metileno (MB, um fotossensibilizador). A montagem do SDN é impulsionada pela cucurbit(8)uril (CB(8)), que se liga seletivamente a duas moléculas MB – uma de cada um dos dois blocos de construção de DNA em forma de Y – formando um complexo hospedeiro-hóspede 1:2 que interliga as estruturas em uma rede de nanogel. Enquanto isso, a estrutura de DNA de fita dupla encapsula eficientemente o DOX por meio de intercalação, permitindo que o SDN@DOX co-entregue ambos os medicamentos em uma proporção controlada com precisão. Notavelmente, a atividade fotodinâmica do MB é inicialmente suprimida após a ligação do CB(8). No entanto, após a captação celular, o SDN@DOX responde à superexpressão de espermina ou sequências peptídicas específicas no microambiente tumoral, desencadeando a liberação de MB e restaurando sua função fotodinâmica. Ao mesmo tempo, a degradação do DNA mediada pela DNase I libera DOX, permitindo a terapia quimiofotodinâmica sinérgica (PDT). Estudos in vitro confirmaram que SDN@DOX aumenta a geração de espécies reativas de oxigênio (ROS) em células cancerígenas e alcança eficácia terapêutica superior através da combinação de PDT e quimioterapia. Este sistema de administração dupla de medicamentos, responsivo a estímulos, oferece uma plataforma robusta e controlável para o tratamento preciso do câncer.
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