Os biossensores baseados em silício poroso (PSI) são plataformas promissoras para a detecção de biomarcadores sem rótulos em ambientes complexos, incluindo possíveis aplicações in vivo, mas permanece limitada por sua suscetibilidade à biofolia devido à sua alta área superficial. Aqui, abordamos esse desafio por peptídeos zwitteriônicos imobilizados covalidos com ácido glutâmico (e) e lisina (okay), repetindo motivos de repetição em filmes finos de PSI. A triagem sistemática identificou uma sequência específica, o ekekekekggc, que exibia propriedades de antibiofolas superiores em comparação com os revestimentos convencionais de polietileno glicol (PEG). Esse peptídeo impediu efetivamente a adsorção inespecífica de biomoléculas de biofluidos complexos, incluindo lisado gastrointestinal (GI) e bacteriano. Aplicando essa estratégia a um aptasensor baseado em PSI para a detecção de lactoferrina, realizamos mais de uma melhoria da ordem de magnitude tanto no limite de detecção quanto na relação (LOD) e sinal para o ruído sobre os sensores passivados por PEG, permitindo a detecção sensível em intervalos de concentração clinicamente relevantes. O desempenho antibiofolante do peptídeo também se estendeu a bactérias formadoras de biofilme e células de mamíferos aderentes, ressaltando sua proteção de amplo espectro contra a contaminação molecular e celular. Essa estratégia common suporta a operação confiável de biossensores de PSI, abordando uma causa chave de falha do sensor em aplicativos do mundo actual.