Pegar uma xícara de café parece fácil. Mas você precisa ser capaz de mover a mão, esticá -la e mantê -la firme.
Esses movimentos são difíceis para pessoas com doença de Parkinson. O distúrbio come as células cerebrais – chamadas neurônios da dopamina – que controlam o movimento e a emoção. Os sintomas começam com tremores. Então os músculos travam. Eventualmente, a doença dificulta a caminhada e o sono. O pensamento fica mais difícil e, à medida que os neurônios morrem, as pessoas perdem sua concentração e memória.
Os medicamentos podem manter alguns sintomas afastados, mas, eventualmente, seus efeitos acabam. Por quase meio século, os cientistas estão explorando uma solução alternativa: substituindo os neurônios da dopamina moribunda por novos.
Este mês, dois estudos De quase duas dúzias de pessoas com Parkinson mostrou que a estratégia é segura. Um único transplante aumentou os níveis de dopamina por 18 meses sem efeitos colaterais notáveis. Os pacientes tiveram menos sintomas motores, mesmo quando pararam de tomar seus medicamentos regulares.
O trabalho se destaca porque, em vez de ser adaptado a cada paciente, as células estavam prontas. As equipes cresceram novos neurônios de dopamina de doadores no laboratório. Essas células podem se multiplicar facilmente em placas de Petri, formando um grande suprimento de células de reposição para os pacientes.
Malin Parmar na Universidade de Lund, que não estava envolvido no estudo, contado Natureza Os resultados são “um grande salto no campo”.
Um cérebro deteriorado
Parkinson’s é a segunda doença neurodegenerativa mais comum do mundo, com até 90.000 Novos casos por ano nos EUA. Michael J. Foxque interpretou Marty McFly em De volta ao futuro e lançado uma fundação Para encontrar a cura de um Parkinson, talvez seja a pessoa mais famosa que vive com a doença.
Em Parkinson, os neurônios no meio do cérebro morrem gradualmente. Chamada de Nigra substantiva, a região está intrinsecamente conectada às áreas circundantes e é elementary para movimentos e emoções. Embora toda a área eventualmente se deteriore, os neurônios que bombeam a dopamina-um produto químico que tunes finos e funções neurais-são os primeiros a ir. Isso significa que o cérebro perde gradualmente a dopamina à medida que a doença progride.
Existem tratamentos, mas sem curas.
Um medicamento comum, levodopa, aborda os sintomas. Os neurônios investem o medicamento e o transformam em dopamina. Mas à medida que as células cerebrais morrem gradualmente, a medicação se torna menos eficaz. Levodopa também tem efeitos colaterais. Como a fiação do mesencéfalo influencia os comportamentos viciantes e o controle motor, inundando -o com dopamina pode mudar a maneira como as pessoas agem, como aumentar o risco de vício em jogos de azar e outros comportamentos obsessivos. O uso a longo prazo também pode desencadear movimentos aleatórios da face, braços e pernas-um sintoma chamado discinesia.
Os implantes cerebrais que preenchem conexões quebradas no mesencéfalo são outro tratamento. Estimulação cerebral profunda, por exemplo, imita sinais cerebrais naturais para facilitar os sintomas motores. Alguns implantes são já aprovado Para uso, mas eles exigem cirurgia e monitoramento e não são amplamente acessíveis.
Em vez de corrigir um circuito quebrado com uma correção temporária, e se pudéssemos substituir os neurônios da dopamina quebrados por novos?
Maratona de células-tronco
As células -tronco oferecem uma solução. Essas células especiais podem se transformar em qualquer outro tipo de célula nas condições certas, tornando -as o substituto perfeito para os neurônios moribundos.
Na década de 1980, uma equipe transplantou o tecido cerebral rico em neurônios de dopamina em pessoas com Parkinson. Esses pacientes experimentaram Um impulso de dopamina e melhor controle do motor por anos após a cirurgia. Mas a fonte period altamente controversa: o tecido cerebral fetal.
Embora uma “primeira prova de conceito para terapia de transplante de células”, o estudo tenha levantado “preocupações éticas”. De acordo com Hideyuki Okano no Centro de Pesquisa de Medicina Regenerativa da Universidade Keio no Japão, que não esteve envolvido nos novos estudos.
Como alternativa, os cientistas aprenderam a criar células -tronco no laboratório. Um método produz linhas de células -tronco que podem crescer quase para sempre nas condições certas. Em outro, os cientistas transformam quimicamente as células adultas, frequentemente retiradas da pele, em um estado de células-tronco. Estes são chamados células -tronco pluripotentes induzidas (iPSCs). Cinco anos atrás, uma equipe IPSCs convertidos em neurônios da dopamina e os transplantaram para um paciente, melhorando os sintomas por até dois anos.
É difícil obter o suficiente das células. É difícil encontrar cérebros fetais e eticamente problemáticos. E fazer iPSCs para cada paciente consome tempo, potencialmente limitando a adoção generalizada.
Tratamento pronto para uso
Os novos estudos adotaram uma abordagem diferente: eles reuniram dois tipos de células -tronco amplamente disponíveis, transformaram -as em neurônios jovens de dopamina e os implantaram no cérebro.
Em um Trial, os pesquisadores injetaram células de uma linha de células embrionárias humanas-hemofling nos cérebros médios de 12 pessoas de meia idade com Parkinson. Depois que uma linha é estabelecida, essas células cultivadas em laboratório podem se reproduzir indefinidamente, tornando-as essencialmente um recurso ilimitado.
Os participantes receberam quase três milhões de células se espalharam por 18 áreas no mesencéfalo. Cerca de 300.000 deles – provavelmente o número de células de dopamina que habitam naturalmente a região – o transplante apreciado. Os pacientes tomaram medicamentos imunossupressores por um ano para evitar rejeição.
As varreduras cerebrais de acompanhamento encontraram níveis mais altos de dopamina, mesmo depois que os pacientes pararam a medicação 18 meses depois. Ninguém mostrou sinais de câncer-um risco grave associado à terapia com células-tronco-escreveu Okano. Os sintomas melhoraram 50 %. A dor caiu. E os pacientes relataram melhorar o sono, o apetite e o movimento diário.
Em um segundo estudoos cientistas criaram uma linha celular iPSC a partir das células da pele de um doador e as persuadiram em neurônios frescos da dopamina. Transplantada para sete pacientes de Parkinson, as células mostraram ser seguras e em boas condições de funcionamento. Eles bombearam a dopamina e aliviaram os sintomas motores por mais de dois anos.
Esses estudos se destacam porque usaram células doadoras, em oposição às células adaptadas a cada paciente. “Os resultados são encorajadores porque mostram que o uso de transplantes alogênicos (não auto-eu) para o tratamento da doença de Parkinson provavelmente será seguro”, escreveu Okano.
Longo estrada à frente
Embora promissores, ambos os estudos têm limitações, especialmente o grande número de células envolvidas. É possível cultivar as células em um ambiente de laboratório regular, mas o controle de qualidade e outras medidas especiais são cruciais. Os cientistas ainda estão debatendo se as terapias celulares prontas para uso-que exigem imunossupressores-são melhores do que as terapias personalizadas.
A nova abordagem também precisa sofrer ensaios maiores. Ambos os estudos eram rótulos abertos, o que significa que os participantes sabiam que estavam sendo tratados, potencialmente desencadeando os efeitos do placebo. Ainda assim, as terapias estão avançando. Ambas as equipes estão trabalhando com empresas de biotecnologia para testá -las em grupos maiores.
“O transplante de neurônios liberadores de dopamina para o cérebro é uma terapia regenerativa promissora para a doença de Parkinson”, escreveu Okano. Mas “mais evidências são necessárias para provar sua eficácia”.