Um estudo inovador realizado por pesquisadores da Universidade da Pensilvânia e da Moderna mostrou que a terapia repetida de mRNA pode melhorar significativamente a sobrevivência e reduzir os níveis de leucina em um modelo murino de doença da urina de xarope de bordo (MSUD). Esta abordagem promissora, que utiliza mRNA encapsulado em nanopartículas lipídicas, oferece esperança para pacientes com esta rara doença genética. O estudo foi publicado em Terapia genética humana.
Quando os pesquisadores, liderados por James Wilson, MD, Ph.D., da Escola de Medicina Perelman da Universidade da Pensilvânia, avaliaram uma estratégia de tratamento baseada em nanopartículas lipídicas, eles consideraram todas as potenciais mutações genéticas que podem causar DXB.
Os investigadores declararam: “A administração intravenosa repetida de mRNAs encapsulados em nanopartículas lipídicas que codificam hBCKDHA, hBCKDHB e hDBT aumentou a sobrevivência e o peso corporal, e diminuiu os níveis séricos de leucina em um modelo de camundongo MSUD hipomórfico que sobrevive até o desmame sem intervenção clínica. A administração repetida de mRNAs encapsulados em LNP pode representar uma potencial abordagem de tratamento common de longo prazo para MSUD.”
Em outro estudo recente do laboratório do Dr. Wilson, pesquisadores descobriram uma nova família de variantes de vírus adeno-associados (AAV) com propriedades de biodistribuição favoráveis. Essas variantes podem ser úteis para atingir tecidos diferentes do fígado, como o coração.
Os esforços de engenharia de capsídeo visam redirecionar a biodistribuição de AAV in vivo para longe do fígado em direção a órgãos periféricos relevantes para a doença para melhorar tanto a segurança quanto o custo da terapia genética de AAV. Quando comparado ao AAV9 de tipo selvagem em camundongos, uma variante descoberta recentemente mostrou um aumento de dez vezes na expressão de RNA cardíaco e uma diminuição de seis vezes na expressão de RNA hepático.
O primeiro dos dois estudos do laboratório Wilson demonstra a correção de um dos erros inatos clássicos do metabolismo, a DXB, uma doença que pode ser causada por qualquer um dos vários genes diferentes que codificam os componentes de um complexo enzimático de múltiplas subunidades responsável pela degradação de aminoácidos de cadeia ramificada.
Terence R. Flotte, Vice-Reitor Executivo, Faculdade de Medicina da Universidade de Massachusetts
O editor-chefe Terence R. Flotte, professor de educação médica Celia e Isaac Haidak e reitor, Provost, acrescentou: “O outro artigo do laboratório Wilson representa um avanço importante na engenharia da cápside do AAV para entregar genes de forma mais seletiva ao coração, ao mesmo tempo em que diminui a exposição do fígado, tornando o vetor mais seguro..”
Referência do periódico:
Greg, AJ, e outros. (2024) A terapia com mRNA de nanopartículas lipídicas melhora a sobrevivência e reduz os aminoácidos de cadeia ramificada sérica em modelos murinos de doença da urina do xarope de bordo. Terapia genética humana. doi.org/10.1089/hum.2024.047