Os cogumelos mágicos recentemente tiveram uma renovação de reputação. Muitas vezes considerados uma droga hippie, seu principal componente ativo, a psilocibina, está sendo testado em uma variedade de ensaios clínicos como uma terapia para pessoas como depressão e estresse pós-traumático, transtorno bipolar e transtornos alimentares.
A psilocibina se junta à cetamina, LSD (comumente conhecido como ácido) e MDMA (frequentemente chamado de ecstasy ou molly) como parte do renascimento da terapia psicodélica. Mas o campo teve alguns altos e baixos.
Em 2019, o FDA aprovou um tipo de cetamina para depressão grave que period resistente a outras terapias. Então, no início de junho, a agência rejeitou Terapia MDMA para transtorno de estresse pós-traumático, embora Foi aprovado para uso limitado na Austrália. Enquanto isso, profissionais de saúde no Oregon já estão usando psilocibina, em combinação com aconselhamento, para tratar depressão, embora o medicamento ainda não tenha sido aprovado pelo governo federal.
Apesar de seu potencial, ninguém sabe como a psilocibina funciona no cérebro, especialmente em períodos mais longos.
Agora, uma equipe da Faculdade de Medicina da Universidade de Washington desenvolveu de forma abrangente documentado mudanças em todo o cérebro antes, durante e depois de uma única dose de psilocibina ao longo de um período de semanas. Como controle, os voluntários também tomaram Ritalina, um estimulante, em um momento diferente para imitar partes do barato da psilocibina.
No estudo, a psilocibina redefiniu dramaticamente as redes cerebrais que zumbem durante o repouso ativo — digamos, enquanto sonhamos acordados ou ficamos dispersos. Essas redes controlam nosso senso de identidade, tempo e espaço. Embora a maioria dos efeitos tenha sido temporária, uma conexão mostrou mudanças por semanas.
Em alguns participantes, as alterações foram tão drásticas que suas conexões cerebrais se assemelhavam às de pessoas completamente diferentes.
Normalmente, o cérebro sincroniza a atividade entre regiões. A psilocibina interrompe essas conexões, tornando o cérebro mais maleável e pronto para formar novas redes.
Pode ser assim que os cogumelos mágicos “contribuem para mudanças persistentes… em regiões do cérebro que são responsáveis por controlar o senso de identidade, as emoções e a narrativa de vida de uma pessoa”. escreveu Petros Petridis, do Centro de Medicina Psicodélica Langone da NYU, que não estava envolvido no estudo.
Passeio mágico e misterioso
Os 100 bilhões de neurônios e trilhões de conexões do cérebro são altamente organizados em redes locais e cerebrais.
Redes locais lidam com tarefas imediatas, como processamento de visão, som ou funções motoras. Redes cerebrais integram informações de redes locais para coordenar tarefas mais complexas, como tomada de decisão, raciocínio ou autorreflexão.
Estudos anteriores com psilocibina se concentraram principalmente em redes locais. Em roedores, por exemplo, a droga conexões neurais regeneradas que muitas vezes desaparecem em pessoas com depressão grave. Os cientistas também identificou um receptor—ao qual a psilocibina se agarra—que desencadeia esse crescimento.
Mas os efeitos da psilocibina em todo o cérebro humano permaneceram um mistério.
Vários anos atrás, uma equipe buscou uma resposta dando a pessoas com depressão grave uma dose de psilocibina. Usando ressonância magnética funcional (fMRI), um tipo de imagem que captura a atividade cerebral com base em mudanças no fluxo sanguíneo, eles descobriram que a química dessincronizou as redes neurais por todo o cérebro, essencialmente “reiniciando-as” para fora de um estado depressivo.
Crente em devaneios
O novo estudo usou fMRI para rastrear a atividade cerebral em sete adultos sem problemas de saúde psychological antes, durante e por três semanas após tomarem psilocibina. Os pesquisadores deram aos participantes uma dose única equivalente à que comumente usado em ensaios clínicos para depressão.
Durante as varreduras, os participantes tiveram duas tarefas. Uma parece fácil: eles ficaram parados e focaram o olhar em retículos brancos na tela do computador, mas permaneceram relativamente relaxados. Mesmo assim, tropeçar em cogumelos dentro de uma máquina barulhenta e claustrofóbica dificilmente é relaxante — a frequência cardíaca dispara, os nervos ficam em alerta máximo e a ansiedade aumenta rapidamente. Para controlar esses efeitos colaterais, os participantes também tomaram Ritalina — um estimulante comumente usado para controlar o transtorno do déficit de atenção e hiperatividade — em outro momento do estudo.
A outra tarefa exigiu mais poder cerebral. Como uma versão em áudio de um CAPTCHA, os pesquisadores pediram aos voluntários para combinar uma imagem e um immediate de palavra — por exemplo, eles teriam que escolher uma foto de uma praia após ouvir a palavra “praia”.
Ao longo do estudo, cada pessoa teve seus cérebros escaneados aproximadamente a cada dois dias, totalizando em média 18 exames.
Mapear as conexões cerebrais ao longo do tempo na mesma pessoa pode “minimizar os efeitos das diferenças individuais na organização das redes cerebrais”, escreveu Petridis.
O estudo descobriu que a psilocibina dessincronizou imediatamente uma rede cerebral, gerando uma espécie de “impressão digital” de ativação cerebral que a diferencia de um cérebro sóbrio.
Chamado de rede de modo padrão, esse sistema neural é ativo quando a mente está alerta, mas divaga, como ao reviver memórias anteriores ou imaginar cenários futuros. A rede é distribuída pelo cérebro e é frequentemente estudada por seu papel na consciência e no senso de identidade. O produto químico também dessincronizou redes locais no córtex, a camada mais externa do cérebro que dá suporte à percepção, ao raciocínio e à tomada de decisões.
No entanto, o produto químico perdeu parcialmente sua magia quando os voluntários se concentraram na tarefa de imagem e áudio, momento em que as varreduras mostraram menos interrupções na rede do modo padrão.
Isso tem implicações para o tratamento assistido por psilocibina. Estudos clínicos mostraram que, durante a terapia psicodélica, uma experiência desafiadora — uma dangerous journey — pode ser superada por um método chamado “grounding”, que reconecta a pessoa ao mundo exterior.
Esses resultados podem explicar por que adicionar máscaras para os olhos e protetores auriculares pode melhorar a experiência terapêutica ao bloquear a estimulação externa, enquanto o aterramento tira a pessoa de uma viagem ruim.
Os efeitos da psilocibina permaneceram por alguns dias, após os quais a maioria das redes cerebrais retornaram ao regular — com uma exceção. Um hyperlink entre a rede do modo padrão e uma parte do cérebro envolvida na criação de memórias, emoções e uma sensação de tempo, espaço e self foi interrompido por semanas.
De certa forma, a psilocibina abre uma janela durante a qual as conexões neurais se tornam mais maleáveis e fáceis de religar. Pessoas com depressão ou transtorno de estresse pós-traumático geralmente têm um padrão de pensamento rígido e mal-adaptativo que é difícil de se livrar. Com a terapia, a psilocibina permite que o cérebro reorganize essas redes, potencialmente ajudando pessoas com depressão a escapar de ruminações negativas ou para pessoas que sofrem de dependência a considerar uma nova perspectiva sobre seu relacionamento com substâncias.
“Em outras palavras, a psilocibina pode abrir a porta para a mudança, permitindo que o terapeuta conduza o paciente”, escreveu Petridis.
Embora o estudo tenha oferecido uma imagem de maior resolução do cérebro em cogumelos por um período de tempo maior do que nunca, ele capturou apenas exames de sete pessoas. Como os participantes não tinham problemas de saúde psychological, suas respostas à psilocibina podem diferir daquelas com maior probabilidade de se beneficiar terapeuticamente.
Em última análise, estudos maiores em populações diversas de pacientes — como em vários ensaios recentes de MDMA — podem oferecer mais insights sobre a eficácia da terapia com psilocibina. Por exemplo, a única interrupção persistente da rede cerebral pode ser um indicador da eficácia do tratamento. Investigar se outros psicodélicos alteram a mesma conexão neural é um próximo passo valioso, escreveu Petridis.
Com o campo da terapia psicodélica projetado para atingir mais de US$ 10 bilhões até 2027entender como o medicamento afeta o cérebro pode resultar em novos medicamentos com menos efeitos colaterais.
Crédito da imagem: Sara Moser/Universidade de Washington