Interferência de RNA e nanomedicina unam forças para combater infecções fúngicas perigosas

As infecções fúngicas estão aumentando globalmente. De acordo com um estudo do Grupo de Infecção Fúngica de Manchester, em 2022, aproximadamente 6,5 milhões de pessoas foram infectadas por um fungo patogênico e cerca de 3,8 milhões morreram como resultado – quase duas vezes mais que em 2012. Mesmo com medicamentos, conhecidos como antifúngicos, a taxa de mortalidade por invasiva prejudicada causada pela ascensão de mofo. À medida que as cepas de fungos resistentes aumentam, o tratamento se torna mais difícil e novas terapias são urgentemente necessárias.

Uma equipe de pesquisa de Würzburg conseguiu pela primeira vez em empacotar pequenos RNAs interferentes (siRNAs) com anfotericina B (AMB) em lipossomas aniônicos para atingir especificamente o perigoso fungo de molde aspergillus fumigatus.

O estudo, publicado no diário Nanoescala e destacado na capa traseira, demonstra que essa abordagem RNAi fecha genes fúngicos vitais, inibindo assim o crescimento de patógenos – um passo inovador no desenvolvimento de novas terapias antifúngicas.

RNAi combinado com tecnologia de entrega otimizada

Para atingir especificamente o molde aspergillus fumigatus, os pesquisadores combinaram uma abordagem RNAi com a tecnologia de entrega otimizada da nanomedicina. O ácido ribonucleico (RNA) desempenha um papel central na implementação de informações genéticas. A interferência de RNA (RNAi) atua como um “interruptor de gene”, silenciando seletivamente genes específicos. Ele usa moléculas de RNA especializadas, como pequenos RNA interferente (siRNA) ou microRNA (miRNA), para bloquear as instruções genéticas necessárias para a produção de proteínas.

“Nosso estudo baseia -se na descoberta da interferência de RNA, pela qual o Prêmio Nobel de Medicina foi concedido em 2006. Embora as terapias de siRNA já tenham sido usadas para doenças genéticasnosso trabalho é a primeira aplicação bem -sucedida dessa tecnologia contra um fungo patogênico humano em modelos de infecção. As diferenças genéticas entre fungos e seres humanos oferecem oportunidades terapêuticas únicas “, explica o primeiro autor Dr. Yidong Yu do Centro de Medicina Molecular Experimental (ZEMM) e o Departamento de Medicina II do Hospital Universitário Würzburg (UKW).

Avanço tecnológico no controle de fungos

Um dos maiores desafios foi empacotar o siRNA de uma maneira que ele poderia penetrar na parede celular espessa do fungo. “O truque period combinar lipossomos aniônicos com pequenas quantidades da anfotericina antifúngica de drogas”, relata a co-primeira-autora Theresa Vogel.

Lipossomas aniônicos são pequenas vesículas de gordura com carga negativa. A anfotericina é uma medicação antifúngica comprovada que torna as paredes celulares fúngicas mais permeáveis, permitindo que o siRNA penetre nas células fúngicas e iniba especificamente três genes cruciais necessários para o crescimento fúngico.

O conceito foi desenvolvido pelos pesquisadores em estreita colaboração com o Dr. Krystyna Albrecht e o Prof. Jürgen Groll, do Instituto de Materiais Funcionais em Medicina e Odontologia (FMZ) na UKW, que testou várias estratégias de nanopartículas até que o avanço foi alcançado.

Outro aspecto inovador do estudo é o uso de larvas de insetos em vez de ratos como modelo de infecção para reduzir os testes em animais em mamíferos. “Este trabalho mostra como a colaboração interdisciplinar permite abordagens inovadoras na nanomedicina”, enfatiza o co-senior Albrecht.

“Os resultados de nosso estudo mostram que esse método reduz significativamente o crescimento fúngico nos modelos de infecção e, como prova de conceito, demonstra a eficácia do siRNA como uma ferramenta promissora contra infecções fúngicas Nos seres humanos “, resume o autor sênior Prof. Andreas Beilhack, do Departamento de Medicina II da UKW.

“O estudo é particularmente significativo porque as infecções com aspergillus fumigatus estão aumentando globalmente, e a resistência aos antifúngicos comuns está se tornando mais comum. A estratégia de siRNA não só poderia ser usada contra aspergillus fumigatus, mas também contra outros patógenos fúngicos perigosos”.