A mulher de 47 anos estava no limite.
Em 2014, ela foi diagnosticada com uma forma rara de anemia. As células B do seu corpo, que normalmente produzem anticorpos para combater infecções, tornaram-se desonestas, atacando incessantemente os glóbulos vermelhos que transportam oxigênio. Duas outras doenças autoimunes brand se seguiram, uma prejudicando a capacidade do corpo de parar o sangramento e a outra aumentando o risco de coágulos sanguíneos.
Ela havia tentado nove tratamentos. Nenhum ajudou. Sua vida girava em torno de transfusões de sangue, até três por dia, para manter os sintomas sob controle. Mas o cansaço constante tornava cada dia uma luta. A ameaça de sangramento mortal ou coágulos sanguíneos pairava sobre sua vida.
Sem opções, sua equipe de atendimento testou um tratamento experimental chamada terapia com células T CAR. Eles criaram uma “droga viva” a partir das células T do próprio paciente, editando o DNA das células para que procurassem e destruíssem um inimigo biológico específico. Embora CAR T seja mais conhecido como tratamento para câncer no sangue, também se mostrou promissor em doenças autoimunes. Tentar assumir três condições ao mesmo tempo elevou a fasquia, mas funcionou.
Uma única infusão de células modificadas matou rapidamente as células B que se comportavam mal. A mulher conseguiu interromper as transfusões de sangue em uma semana e sua contagem de glóbulos vermelhos ficou quase regular em cerca de um mês. Suas forças retornaram e, no acompanhamento de 11 meses, ela estava livre da medicação e capaz de aproveitar a vida novamente.
“Period uma doença totalmente descontrolada. E agora ela está fora de qualquer terapia. Isso indica que, pelo menos por enquanto, fizemos algo muito certo”, disse o autor do estudo, Fabian Müller, do Hospital Universitário de Erlangen, na Alemanha. contado Natureza.
Trem em Fuga
As células B do corpo são defensoras poderosas. Eles observam infecções ou câncer, geram anticorpos para eliminar ameaças e reúnem outras células do sistema imunológico para se juntarem à luta.
Mas às vezes as células B quebram. Mutações genéticas podem levar ao câncer no sangue. Algumas células B lutam para produzir anticorpos, tornando-as impotentes para combater a infecção. E nas doenças autoimunes, as células atacam e danificam erroneamente tecidos saudáveis – uma espécie de fogo amigo do sistema imunitário – que pode danificar órgãos se não for tratado.
No caso da mulher, as células B com mau funcionamento atacaram implacavelmente os glóbulos vermelhos, privando-os da capacidade de transportar oxigênio. Eles também destruíram plaquetas – pequenos fragmentos em forma de disco no sangue que estancam o sangramento. As células também atacaram uma proteína que ajuda a prevenir a formação de coágulos.
Este golpe triplo “pode matá-lo muito rapidamente”, disse O pioneiro do CAR T, Carl June, da Universidade da Pensilvânia, que não esteve envolvido no estudo.
Esteróides para enfraquecer o sistema imunológico não funcionaram. Nem os anticorpos que inibem as células B ou outras drogas autoimunes clássicas. Depois de tentar nove tratamentos e esgotar suas opções, a equipe ofereceu a terapia com células T CAR como último recurso.
Os medicamentos CAR T são geralmente produzidos a partir das células T do próprio paciente, geneticamente estimuladas para caçar, agarrar e destruir alvos. Os pesquisadores desenvolveram originalmente o CAR T para o câncer do sangue, mas estão em andamento esforços para expandir seu uso contra cânceres sólidos. Em outros estudosos cientistas criaram esses soldados que lutam contra o câncer diretamente dentro do corpo para reduzir custos e tempo. Como as células T CAR podem dividir-se e reabastecer o seu número, uma dose única pode durar mais de uma década.
O tratamento é em grande parte plug-and-play. As superfícies de todas as células são pontilhadas com faróis de proteínas. Os tumores têm uma assinatura proteica única. As células B também têm uma – uma proteína chamada CD19. Os cientistas já teve sucesso precoce tratar doenças autoimunes projetando células T CAR que caçam e destroem seletivamente as células B.
Um pequeno teste CAR T em 2014, restaurou o movimento em pacientes com esclerose sistêmica, uma condição que causa rigidez tecidual. No início deste ano, Müller dirigiu um ensaio clínico testando Zorpo-cel, células T projetadas para procurar CD19 em uma variedade de condições autoimunes com resultados promissores. Seis meses após o tratamento, todos os pacientes interromperam o uso de esteróides e outros tratamentos.
“Pela primeira vez em doenças autoimunes graves, você realmente tem um período sem tratamento”, disse Müller contado Medscape no momento. “Essa é realmente uma nova perspectiva que nunca foi alcançada antes.”
Um por todos
Combater simultaneamente três doenças autoimunes period um território desconhecido. Muitas células CAR T podem desencadear uma reação imunológica descontrolada mortal, que pode colocar em risco até o cérebro.
A equipe recorreu ao Zorpo-cel. Eles isolaram as células T da mulher e as editaram geneticamente para produzir “ganchos” de proteína direcionados ao CD19 em laboratório. A paciente então foi submetida à quimioterapia padrão para destruir a maior parte de seu sistema imunológico. Esta etapa é obviamente muito difícil para o corpo, mas é necessária para remover as células imunológicas que desligariam o CAR T.
Uma semana após a infusão, os glóbulos vermelhos da mulher recuperaram, acabando com a necessidade de transfusões de sangue. Um mês depois, a maior parte dos exames de sangue relacionados à doença melhoraram e ela “experimentou um aumento rápido e notável na força física e foi capaz de realizar atividades diárias normais”, escreveu a equipe.
Agora, um ano depois, ela não precisa mais dos “dois punhados de comprimidos” que tomava para controlar a doença. Seu fígado teve dificuldades em vários momentos durante o estudo, mas ela evitou reações imunológicas graves e outros efeitos colaterais graves. Não está claro se o problema no fígado foi devido ao CAR T ou a danos persistentes de tratamentos anteriores.
Lutar contra três doenças autoimunes com CAR T não tem precedentes. Mas existem limitações. É um estudo de caso único e os pesquisadores precisarão ficar de olho na saúde do paciente ao longo do tempo. Além disso, as células CAR T podem diminuir e permitir o retorno das células-alvo. No last do estudo, a equipe encontrou sinais de células B recém-formadas. No entanto, eles eram “ingênuos”, pois ainda não tinham aprendido a atingir tecidos normais – e talvez nunca aprendam.
Centenas de ensaios clínicos CAR T visando doenças autoimunes estão em andamento. Várias empresas comerciais juntaram-se à corrida. “Acho que dentro de um ou dois anos haverá aprovações nos EUA”, disse June.